А)Мутантный фермент — сфингомиелиназа. Различают клинические фенотипы — тип А и тип В. Тип А или инфантильная нейрональная форма манифестирует в первые мес. жизни увеличением живота, прогрессирующей гепатоспленомегалией, умеренной лимфоаденопатией, наличием «пенистых» клеток в пунктате костного мозга. Далее появляются микроцитарная анемия, прогрессирующая в панцитопению, трудности кормления, рекуррентная рвота, запоры, отставание в весе и росте, мышечная слабость и гипотония, инфильтрация альвеол и остеопороз, выявляемые рентгенологически, К 6 мес. проявляется задержка психомоторного развития в виде утраты моторных функций, снижения интеллекта, которые прогрессируют в спастичность, ригидность отсутствие реакции на окружающее. Около 50% больных имеют симптом «вишневой косточки». Кожа может иметь желтый оттенок, у некоторых больных наблюдаются ксантомы на лице и верхних конечностях. Тип В или висцеральная форма манифестирует гепатоспленомегалией в первые годы жизни (может уменьшаться с возрастом) или даже в раннем взрослом возрасте. У наиболее тяжелых больных может развиться цирроз, портальная гипертензия, асцит. Клинически значимая панцитопения (как следствие гиперспленизма) может требовать частичной или полной спленэктомии. Диффузная или нодулярная инфильтрация альвеол, выявляемая в детстве рентгенологически, может становиться серьезной проблемой в более позднем возрасте из-за нарушения газообмена. Описаны опасные для жизни осложнения — бронхопневмонии и легочное сердце. ЦНС не вовлечена в патологический процесс при типе В, но описаны исключения в виде церебеллярной атаксии, умственной отсталости, симптома «вишневой косточки». Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Б) Болезнь Ниманна-Пика, тип С. Мутантный белок — неизвестен, участвует в транспорте холестерина (и, может быть, других липидов) в лизосомах. Классический фенотип манифестирует в детстве (5-8 лет) прогрессирующей умственной отсталостью, варьирующими степенями гепатоспленомегалии, вертикальной супрануклеарной офтальмоплегией (парез взора вверх). Неврологическая симптоматика прогрессирует: атаксия, дизартрия, дисфагия, психомоторный регресс до спастичности, ригидности, отсутствия реакции на окружающее, реже — психозы в пубертатный период. Кроме классического фенотипа описаны другие формы. Более 10% больных имеют фатальную неонатальную болезнь печени, манифестирующую неонатальной холестатической желтухой. У 30% больных наблюдается манифестация на 2-м году жизни мышечной гипотонией, задержкой моторного развития, которые прогрессируют в катаплексию с/без нарколепсии и ригидоакинетический синдром. Описаны также случаи с манифестацией во взрослом возрасте в виде медленно прогрессирующей деменции, пареза взора вверх и других неврологических симптомов. Аутосомно-рецессивный тип наследования.