1. GМ2 ганглиозидоз. Тип О: мутантный фермент — гексозаминидазы А и В, содержащие общую бетта-субъединицу; тип В: мутантный фермент — гексозаминидаза А; тип АВ: мутантный белок — белок-активатор, солюбилизирующий ганглиозид GМ2. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов, условно подразделяемых на острые, подострые и хронические формы. Острые или инфантильные формы — болезнь Тея-Сакса, болезнь Зандхоффа, недостаточность белка-активатора манифестируют сходным образом в 3-5 мес. миоклоническими подергиваниями, прогрессирующей слабостью и гипотонией (перестают держать голову, не сидят, не переворачиваются), ослаблением зрительных реакций. При офтальмоскопии выявляют побледнение макулы, симптом «вишневой косточки». После 8-10 мес. наблюдается быстрый психомоторный регресс, сопровождаемый полиморфными судорогами, отсутствием реакции на окружающее, декортикационной позой. Подострые формы манифестируют в 2-10 лет расстройствами координации, атаксией. Далее нарастает психомоторный регресс, утрата речевых и бытовых навыков, спастичность, судороги, децеребрационная ригидность. Симптом «вишневой косточки» обнаруживают только у некоторых больных, чаще — атрофию зрительных нервов и пигментную ретинопатию. Возраст манифестации хронических форм широко варьирует- от детского до ранне-взрослого возраста, также, как варьирует неврологическая симптоматика в зависимости от преимущественного поражения отделов мозга. В клиническом фенотипе может преобладать генерализованная прогрессирующая дистония или спиноцеребеллярная дегенерация (атипичная атаксия Фридрейха) или болезнь моторных нейронов (прогрессирующая спинальная мышечная атрофия) или психозы (гебефренная шизофрения). Все GМ2 ганглиозидозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
2. GM1 ганглиозидоз. Мутантный фермент — бетта-D-галактозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов, условно подразделяемых на инфантильные (тип 1), поздне-инфантильные/ювенильные (тип 2) и взрослые (тип 3), формы. Тип 1 манифестирует в первые мес./дни жизни вялым сосанием, потерей веса, реже — асцитом и/или отеком конечностей. В 3-6 мес. развивается гепатоспленомегалия, генерализованная мышечная гипотония, гиперрефлексия, судороги, симптом «вишневой косточки» наряду с помутнением роговицы, атрофией зрительных нервов, отеком сетчатки. У большинства больных развиваются черты гаргоилизма и множественный дизостоз. Тип 2 манифестирует в возрасте 7 мес.-З года более медленным прогрессированием неврологической симптоматики, которая доминирует в клинической картине. Симптом «вишневой косточки», висцеромегалия, скелетные аномалии и лицевые дизморфии наблюдаются редко. Тип 3 манифестирует в возрасте от 3 до 30 лет нарушениями походки и речевыми расстройствами. Клинический фенотип характеризуется прогрессирующей генерализованной дистонией и небольшими деформациями позвоночника без выраженного интеллектуального дефекта, симптома «вишневой косточки» или дизморфических черт.