Заболевания, которыми занимается наша организация

Мутантный фермент - альфа-L-фукозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов, условно подразделяемых на тип I (тяжелый) и тип II (легкий). Тип I манифестирует в возрасте 3-18 мес. и включает задержку психомоторного развития, прогрессирующую умственную отсталость, задержку роста, неврологическую симптоматику, мягкие краниофациальные дизморфии по типу гаргоилизма, множественный дизостоз, реже - гепатоспленомегалию, кардиомегалию, судороги, частые инфекции, высокие хлориды пота. Тип II манифестирует в возрасте 1 -3 года и включает менее ярко выраженную и медленнее прогрессирующую основную клиническую симптоматику типа I. Отличительным признаком типа II является ангиокератома. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Мутантный фермент - нейраминидаза. Различают клинические фенотипы - тип I и тип II, и в пределах типа II выделяют врожденную, инфантильную и ювенильную формы. Тип I манифестирует в возрасте 8-25 лет и характеризуется тяжелой миоклонус-эпилепсией, генерализованными судорогами, нейропатией, снижением глубоких сухожильных рефлексов, дегенерацией макулы (симптом «вишневой косточки») и слепотой. Врожденная форма типа II характеризуется водянкой и гибелью плода или недоношенностью, неонатальным асцитом, отеком лица, паховыми грыжами, гепатоспленомегалией, крапчатостью эпифизов. Для инфантильной и ювенильной форм типа II, различающихся тяжестью течения и сроками манифестации (0-12 мес. и 2-20 лет, соответственно) характерны краниофациальные дизморфии по типу гаргоилизма, множественный дизостоз, спленогепатомегалия, умственная отсталость. При ювенильной форме может наблюдаться миоклонус-эпилепсия и симптом «вишневой косточки». Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Мутантный фермент - аспартилглюкозаминидаза. Манифестирует на 1-м году жизни грыжами, частыми инфекциями, диареей. Клинический фенотип характеризуется медленно прогрессирующей умственной отсталостью, слабо выраженными чертами гаргоилизма и множественным дизостозом, отвисшими участками кожи, отставанием роста, реже - гепатомегалией, помутнением хрусталика, макроглоссией, хриплым голосом, угрями, гиперчувствительностью кожи к солнечным лучам, гипервозбудимостью, неуклюжей походкой, мышечной гипотонией, пороками сердца и ангиокератомой. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
(N-ацетил галактозаминидазы недостаточность). Мутантный фермент - N-ацетилгалактозаминидаза. Различают тип I и тип II заболевания. Клинический фенотип типа I манифестирует на 2-м году жизни мягкой задержкой психомоторного развития, которая быстро сменяется психомоторным регрессом, сопровождающимся кортикальной слепотой и глухотой, спастичностью, миоклонус-эпилепсией, сгибательными контрактурами, отсутствием реакции на внешние раздражители, декортикационной позой. Тип II манифестирует на 2-м десятилетии диффузной ангиокератомой, которая сочетается с мягкой умственной отсталостью, слабо выраженными чертами гаргоилизма, периферической нейроаксональной дегенерацией. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
1. GМ2 ганглиозидоз. Тип О: мутантный фермент - гексозаминидазы А и В, содержащие общую бетта-субъединицу; тип В: мутантный фермент - гексозаминидаза А; тип АВ: мутантный белок - белок-активатор, солюбилизирующий ганглиозид GМ2. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов, условно подразделяемых на острые, подострые и хронические формы. Острые или инфантильные формы - болезнь Тея-Сакса, болезнь Зандхоффа, недостаточность белка-активатора манифестируют сходным образом в 3-5 мес. миоклоническими подергиваниями, прогрессирующей слабостью и гипотонией (перестают держать голову, не сидят, не переворачиваются), ослаблением зрительных реакций. При офтальмоскопии выявляют побледнение макулы, симптом «вишневой косточки». После 8-10 мес. наблюдается быстрый психомоторный регресс, сопровождаемый полиморфными судорогами, отсутствием реакции на окружающее, декортикационной позой. Подострые формы манифестируют в 2-10 лет расстройствами координации, атаксией. Далее нарастает психомоторный регресс, утрата речевых и бытовых навыков, спастичность, судороги, децеребрационная ригидность. Симптом «вишневой косточки» обнаруживают только у некоторых больных, чаще - атрофию зрительных нервов и пигментную ретинопатию. Возраст манифестации хронических форм широко варьирует- от детского до ранне-взрослого возраста, также, как варьирует неврологическая симптоматика в зависимости от преимущественного поражения отделов мозга. В клиническом фенотипе может преобладать генерализованная прогрессирующая дистония или спиноцеребеллярная дегенерация (атипичная атаксия Фридрейха) или болезнь моторных нейронов (прогрессирующая спинальная мышечная атрофия) или психозы (гебефренная шизофрения). Все GМ2 ганглиозидозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу. 2. GM1 ганглиозидоз. Мутантный фермент - бетта-D-галактозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов, условно подразделяемых на инфантильные (тип 1), поздне-инфантильные/ювенильные (тип 2) и взрослые (тип 3), формы. Тип 1 манифестирует в первые мес./дни жизни вялым сосанием, потерей веса, реже - асцитом и/или отеком конечностей. В 3-6 мес. развивается гепатоспленомегалия, генерализованная мышечная гипотония, гиперрефлексия, судороги, симптом «вишневой косточки» наряду с помутнением роговицы, атрофией зрительных нервов, отеком сетчатки. У большинства больных развиваются черты гаргоилизма и множественный дизостоз. Тип 2 манифестирует в возрасте 7 мес.-З года более медленным прогрессированием неврологической симптоматики, которая доминирует в клинической картине. Симптом «вишневой косточки», висцеромегалия, скелетные аномалии и лицевые дизморфии наблюдаются редко. Тип 3 манифестирует в возрасте от 3 до 30 лет нарушениями походки и речевыми расстройствами. Клинический фенотип характеризуется прогрессирующей генерализованной дистонией и небольшими деформациями позвоночника без выраженного интеллектуального дефекта, симптома «вишневой косточки» или дизморфических черт.
Мутантный белок - белок, стабилизирующий бетта-D-галактозидазу и нейраминидазу. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических форм, условно подразделяемых на ранне-инфантильный, поздне-инфантильный и ювенильно-взрослый типы заболевания. Ранне-инфантильный тип манифестирует в 0-3 мес. водянкой плода, неонатальными отеками, протеинуриеи, чертами гаргоилизма, паховыми грыжами, телеагиэктазией. Далее присоединяются и прогрессируют гепатоспленомегалия, задержка психомоторного развития, скелетные деформации (преимущественно в области позвоночника), поражение органа зрения - помутнение роговицы и изменения на глазном дне (от серого диска зрительного нерва до симптома «вишневой косточки»). Отмечаются также кардиомегалия с утолщением перегородок, сердечная недостаточность. Поздне-инфантильный тип манифестирует в возрасте 1-3 года изменениями лица по типу гаргоилизма, гепатоспленомегалией и множественным дизостозом с преимущественным поражением позвоночника. Типичными признаками заболевания являются прогрессирующие комбинированные пороки сердца, тугоухость кондуктивная или смешанного типа, отставание роста, мышечные атрофии. Поражение органа зрения и ЦНС наблюдается редко и слабо выражено. Ювенильно-взрослый тип манифестирует в широком возрастном диапазоне - от 1 года до 40 лет изменениями лица по типу гаргоилизма, платиспондилиеи, неврологическими симптомами: миоклонус-эпилепсией, генерализованными судорогами, мозжечковой атаксией, прогрессирующей умственной отсталостью, гиперрефлексией, реже - пирамидной симптоматикой. Разнообразная глазная симптоматика чаще представлена симптомом «вишневой косточки» и помутнением роговицы, реже - точечной катарактой и цветовой слепотой. 50% больных имеет диффузную ангиокератому. Висцеромегалия отсутствует. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Му-тантный фермент - церамидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических форм, которые иногда подразделяют на 5 или даже 7 клинических типов. Классическая форма заболевания манифестирует в возрасте 2 нед. - 4 мес. болезненностью и отечностью суставов или «лошадиным» криком. Болезнь быстро прогрессирует, сопровождается болезненностью пассивных движений, множественными сгибательными контрактурами, образованием подкожных и подслизистых узелков. Их преимущественная локализация - суставы, затылок, спина, ноздри, наружное ухо, рот, глотка, гортань, что сопровождается нарушениями глотания, дыхания, низким хриплым криком до афонии, рвотой, частыми инфекциями дыхательных путей. Часто наблюдаются инфильтраты в легких, реже - гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, грануломатозные повреждения сердечных клапанов. Около 50% больных имеют прогрессирующую задержку психомоторного развития, часто наблюдается мышечная гипотония и атрофия, реже - гипо-/арефлексия. У части больных - патология органа зрения в виде симптома «вишневой косточки», катаракты или помутнения роговицы. Промежуточная и мягкая формы характеризуются более медленным прогрессированием и протекают без висцеромегалии, инфильтратов в легких и вовлечения ЦНС. Описаны атипичные формы: 1) неонатальная висцеральная с массивной гистиоцитарной инфильтрацией печени, селезенки, легких и тимуса при отсутствии или позднем появлении липогрануломатозных узлов и 2) прогрессирующая неврологическая с преимущественным поражением ЦНС в виде атаксии, тремора, судорог, ригидности, квадрипареза, деменции, симптома «вишневой косточки» при умеренном поражении сутавов и выраженности липогрануломатозных узлов. Аутосомно-рецесивный тип наследования.
А)Мутантный фермент - сфингомиелиназа. Различают клинические фенотипы - тип А и тип В. Тип А или инфантильная нейрональная форма манифестирует в первые мес. жизни увеличением живота, прогрессирующей гепатоспленомегалией, умеренной лимфоаденопатией, наличием «пенистых» клеток в пунктате костного мозга. Далее появляются микроцитарная анемия, прогрессирующая в панцитопению, трудности кормления, рекуррентная рвота, запоры, отставание в весе и росте, мышечная слабость и гипотония, инфильтрация альвеол и остеопороз, выявляемые рентгенологически, К 6 мес. проявляется задержка психомоторного развития в виде утраты моторных функций, снижения интеллекта, которые прогрессируют в спастичность, ригидность отсутствие реакции на окружающее. Около 50% больных имеют симптом «вишневой косточки». Кожа может иметь желтый оттенок, у некоторых больных наблюдаются ксантомы на лице и верхних конечностях. Тип В или висцеральная форма манифестирует гепатоспленомегалией в первые годы жизни (может уменьшаться с возрастом) или даже в раннем взрослом возрасте. У наиболее тяжелых больных может развиться цирроз, портальная гипертензия, асцит. Клинически значимая панцитопения (как следствие гиперспленизма) может требовать частичной или полной спленэктомии. Диффузная или нодулярная инфильтрация альвеол, выявляемая в детстве рентгенологически, может становиться серьезной проблемой в более позднем возрасте из-за нарушения газообмена. Описаны опасные для жизни осложнения - бронхопневмонии и легочное сердце. ЦНС не вовлечена в патологический процесс при типе В, но описаны исключения в виде церебеллярной атаксии, умственной отсталости, симптома «вишневой косточки». Аутосомно-рецессивный тип наследования. Б) Болезнь Ниманна-Пика, тип С. Мутантный белок - неизвестен, участвует в транспорте холестерина (и, может быть, других липидов) в лизосомах. Классический фенотип манифестирует в детстве (5-8 лет) прогрессирующей умственной отсталостью, варьирующими степенями гепатоспленомегалии, вертикальной супрануклеарной офтальмоплегией (парез взора вверх). Неврологическая симптоматика прогрессирует: атаксия, дизартрия, дисфагия, психомоторный регресс до спастичности, ригидности, отсутствия реакции на окружающее, реже - психозы в пубертатный период. Кроме классического фенотипа описаны другие формы. Более 10% больных имеют фатальную неонатальную болезнь печени, манифестирующую неонатальной холестатической желтухой. У 30% больных наблюдается манифестация на 2-м году жизни мышечной гипотонией, задержкой моторного развития, которые прогрессируют в катаплексию с/без нарколепсии и ригидоакинетический синдром. Описаны также случаи с манифестацией во взрослом возрасте в виде медленно прогрессирующей деменции, пареза взора вверх и других неврологических симптомов. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Мутантный фермент - бетта-D-глюкозидаза. Различают три типа заболевания: тип 1 - ненейронопатический, тип 2 - острый нейронопатический и тип 3 - подострый нейронопатический. Тип 2 манифестирует в младенчестве часто билатеральным фиксированным косоглазием или окуломоторной апраксией, но описаны случаи манифестации в виде водянки плода. Далее развивается и прогрессирует гепатоспленомегалия и неврологическая симптоматика: гипертонус мышц шеи, сопровождаемый выраженной ретрофлексией шеи, бульбарные симптомы, ригидность конечностей, судороги, иногда - хореоатетоидные движения. Тип 3 манифестирует в широком возрастном диапазоне, в среднем - в 1 год прогрессирующей гепатоспленомегалией. Неврологическая симптоматика манифестирует, как правило, окуломоторными расстройствами, но появляется позже и менее выражена, чем при типе 2. Атаксия и хореоатетоидные движения - ее отличительные признаки. Тип 1, наиболее распространенный, представляет континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации фенотипов, объединяемых отсутствием поражения ЦНС. Наиболее тяжелые формы манифестируют в детстве массивной гепатоспленомегалией с тяжелой дисфункцией печени и инфарктами селезенки, панцитопенией, кровотечениями, поражением скелета, задержкой роста, легочной недостаточностью, обусловленной острой инфильтрацией легких клетками Гоше (макрофаги с «пенистой» цитоплазмой). Поражение скелета может быть представлено остеопорозом, экспансией костного мозга, локальным остеолизисом, ишемическим некрозом и склерозом, диффузной деструкцией с преимущественной локализацией в длинных трубчатых костях и позвонках. Наиболее легкие формы могут протекать бессимптомно и выявляться при случайных обстоятельствах. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Мутантный фермент -арилсульфатаза А. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов. Врожденный тип манифестирует с рождения генерализованной слабостью, судорогами, цианозом, апное. Поздне-инфантильный тип, наиболее распространенный, манифестирует на 2-м году жизни вялостью и гипотонией мышц ног или всех конечностей. Далее прогрессирует задержка развития, атаксия, слабость, атрофия зрительных нервов. Наблюдается психомоторный регресс с утратой речи, прогрессирующий спастический тетрапарез. Ювенильный тип манифестирует в возрасте 4-12 лет повышенной сонливостью, слабостью, неуклюжей походкой, расстройствами поведения и познавательных функций. Нарастает психомоторный и речевой регресс, прогрессирует атрофия зрительных нервов, пирамидная и экстрапирамидная симптоматика, спастический тетрапарез. Взрослый тип манифестирует в пубертатный период или позже расстройством эмоциональных и интеллектуальных функций: апатичностью, эмоциональной лабильностью, нарушением способности к обучению или выполнению профессиональной работы. Далее с варьирующей скоростью нарастает атаксия, атрофия зрительных нервов, появляются шизофреноподобные психозы или депрессия, иногда - хронический алкоголизм, прогрессирует спастический тетрапарез. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
1 2 3 4 5