Заболевания, которыми занимается наша организация

Мутантный белок неизвестен, по-видимому, контролирует процессинг группы сульфатаз, активность которых резко снижена. Клинический фенотип манифестирует до года и сходен с таковым поздне-инфантильной формы метахроматической лейкодистрофии, но включает также симптомы МПС (см. выше) гаргоилизм, множественный дизостоз, гепатоспленомегалию, глухоту и симптом недостаточности стероидной сульфатазы -ихтиоз. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Мутантный фермент - галактоцереброзид-бетта-галактозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов. Классический инфантильный тип, манифестирует в 3-6 мес. повышенной возбудимостью и гиперчувствительностью к внешним стимулам. Быстро прогрессирует задержка психомоторного развития, корковая слепота и глухота, судороги, периферическая нейропатия. Гипертонус мышц конечностей и гиперрефлексия сменяются вялостью и гипотонией. Нарастает число описаний поздне-инфантильных форм с манифестацией в 6 мес. - 3 года, ювенильных форм с манифестацией от 3 до 10 лет и взрослых форм с манифестацией от 10 до 35 лет. Все эти формы характеризуются психомоторным регрессом, возбудимостью, прогрессирующей атаксией, утратой зрения, пирамидной симптоматикой, гемипарезами. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Мутантный фермент - альфа-D-галактозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов. Классический тип манифестирует в детском или юношеском возрасте периодическими кризами тяжелых болей (иногда - перманентным дискомфортом) в конечностях, ангиокератомой, гипогидрозом, характеристическим помутнением роговицы и катарактой. Прогрессирование сосудистой патологии проявляется также почечной недостаточностью, реже - ишемией и инфарктами сердца, транзиторными ишемическими атаками и инсультами. Поражение органа зрения выражено и затрагивает роговицу, хрусталик, конъюнктиву и сетчатку. Помутнение роговицы в виде завитков или пальцевого узора, направленного от центра к периферии, выявляют щелевой лампой. Катаракта представлена передними гранулярными капсулярными или субкапсулярными отложениями и/или линейными отложениями тонкогранулярного материала на или близко от задней капсулы. На сетчатке и конъюнктиве находят извитость сосудов разной степени (аневризмальное расширение тонкостенных венул). Атипичные формы характеризуются манифестацией у взрослых или пожилых людей и представлены преимущественно кардиальной или кардиопульмональной симптоматикой: кардиомегалией, гипертрофической кардиомиопатией, эмболией легочной артерии. Манифестация у гетерозиготных женщин представлена чаще всего дистрофией роговицы, реже - ангиокератомой, еще реже - акропарестезиями (боли в конечностях). Х-сцепленный рецессивный тип наследования.
Мутантные белки - предшественник сапозинов (просапозин) или продукты его процессинга - сапозин В и сапозин С (белки-активаторы, осуществляющие солюбилизацию различных типов сфинголипидов). Недостаточность просапозина, сопровождающаяся недостаточностью всех образующихся из него сапозинов, манифестирует с рождения комбинацией симптомов, присущих болезни Гоше тип 2, и болезни Фарбера (см. выше): гиперкинезы, патологические рефлексы, генерализованные клонические судороги, массивная гепатоспленомегалия, грубый «лошадиный» крик, респираторный дистресс-синдром. Недостаточность сапозина В характеризуется клиническими проявлениями ювенильной формы метахроматической лейкодистрофии. Недостаточность сапозина С характеризуется клиническими проявлениями болезни Гоше тип 3. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Мутантный фермент - кислая липаза. Болезнь Вольмана манифестирует в первые недели жизни персистирующей рвотой, вздутием живота, прогрессирующей гепатоспленомегалией, стеатореей, реже - водянистым стулом. Присоединяется прогрессирующая анемия, тромбоцитопения, акантоцитоз, кальцификация и гиперплазия надпочечников, выраженная задержка раннего развития. БНЭХ, более легкая форма болезни, манифестирует в широком возрастном диапазоне (от 1 мес. до 23 лет) гепатомегалией, которая обычно прогрессирует и ведет к фиброзу печени. Другие симптомы менее постоянны и включают спленомегалию, гипер-бетта-липопротеинемию и преждевременный атеросклероз, реже - варикозное расширение вен пищевода, рекурентные абдоминальные боли, желтуху с фибрилитетом, эозинофилию. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Болезнь накопления гликогена, тип II болезнь Помпе,. Мутантный фермент - альфа-D-глюкозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов, подразделяемых на инфантильные, ювенильные и взрослые формы. Инфантильные формы манифестируют в первые мес. жизни выраженной гипотонией, кардиомегалией, быстро прогрессирующей слабостью и менее выраженной гепатомегалией. Несмотря на мышечную слабость, мышцы на ощупь твердые и даже гипертрофичные. Часто выражены трудности вскармливания и расстройства дыхания, обусловленные слабостью дыхательной мускулатуры. Прогрессирующая сердечно-легочная недостаточность. При некоторых формах слабость скелетных мышц существенно более выражена, чем слабость сердечной мышцы. Ювенильные формы или «мышечный вариант» характеризуется более поздней манифестацией (детский или юношеский возраст), более мягким течением и преимущественным поражением скелетной мускулатуры. Гепатомегалия встречается гораздо реже, в единичных случаях - макроглоссия и кардиомегалия. Взрослые формы характеризуются манифестацией в возрасте 20-50 лет, медленно прогрессирующей проксимальной миопатией или симптомами дыхательной недостаточности при отсутствии кардиомегалии. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Мутантный белок неизвестен, вероятно принимает участие в О-связывании олигосахаридов с белками при образовании большой группы гликопротеинов. Манифестирует в младенчестве дизморфическими чертами (высокая переносица, большие уши, большая нижняя челюсть, инвертированные соски), нарушениями структуры жирового слоя кожи (жировые подушечки, липоатрофические полосы) и мультисистемной патологией: дисфункция печени, гипертрофическая кардиомиопатия, выпот в перикард, тампонада сердца, периодический ступор или кома, инсультоподобные состояния, инфаркты мозга, тяжелая инфантильная оливопонтоцеребеллярная атрофия. В детском возрасте присоединяются атаксия и гипоплазия мозжечка в сочетании с умственной отсталостью, задержка роста, скелетные аномалии, косоглазие и дегенерация сетчатки, в отрочестве - периферическая нейропатия и атрофия нижних конечностей, еще позже - гипогонадизм. Не весь перечень симптомов встречается у каждого больного. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
В 1998-1999 гг. в связи с успехами молекулярно-генетических и биохимических исследований в класс ЛБН была включена группа заболеваний, ранее известных как болезнь Баттена. На основании возраста начала, скорости прогрессирования, нейрофизиологических и морфологических данных, выделяют инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослую клинические формы заболевания, а также довольно большое количество атипичных клинических форм, объединяющих 10-20% больных с НЦЛ. Здесь рассматриваются только 3 формы НЦЛ, для которых в лаборатории разработана пост- и пренатальная диагностика. НЦЛ тип I. Ифантильная форма. Болезнь Сантавуори-Халтиа. Мутантный белок - пальмитоилпротеинтиоэстераза (ППТ). Это одна из самых тяжелых форм НЦЛ. Период нормального раннего развития очень короткий. (Только 30% больных начинают самостоятельно ходить). Заболевание начинается в 6 мес. - 1,5 года (чаще до года). Нормальное раннее развитие сменяется психомоторным регрессом, присоединяются гипотония, судороги и миоклонии, прогрессирующее снижение зрения переходит в полную слепоту. Исследования глазного дна выявляют макулярную дегенерацию без пигментной дегенерации сетчатки. Заболевание быстро прогрессирует и к 1,5 годам большинство больных перестают двигаться. В 1-3 года дети становятся раздражительными, у них нарушается сон.. Аутосомно-рецессивный тип наследования. НЦЛ тип II. Поздняя инфантильная форма. Болезнь Янского-Бильшовского. Мутантный белок - пепстатин-нечувствительная карбоксипептидаза. Возраст начала заболевания варьирует от 2,5 до 4,5 лет, составляя в среднем 3 года. После периода нормального раннего развития появляются деменция, потом - некурабельные судороги. Через 0,5-1,5 года присоединяются миоклонии, атаксия. Снижение остроты зрения наблюдается в возрасте около 3 лет, приводя примерно через 2,5 года к полной слепоте вследствие макулярной дегенерации и пигментной дегенерации сетчатки. Постепенно регрессирует моторное развитие, больные перестают ходить, полная обездвиженность настает к 3,5-5,5 годам.. Атипичные формы представлены более поздним началом заболевания, формированием слепоты (6-10 лет) и более медленным течением, образуя промежуточный по тяжести клинический фенотип между поздней инфантильной и ювенильной формами. Судороги начинаются позже и не доминируют в клинической картине. Заболевание может манифестировать либо познавательными расстройствами с последующим развитием миоклонии и судорог, либо церебеллярной и экстрапирамидной симптоматикой, деменцией и судорогами между 9 и 20 годами и сопровождаться (или не сопровождаться) более поздним развитием слепоты. Описаны формы, проявляющиеся аутизмом, трудностями в обучении с последующим варьирующим характером прогрессирования заболевания. Аутосомно-рецессивный тип наследования. НЦЛ тип III. Ювенильная форма. Болезнь Баттена-Фогта-Шпильмера. Фенотипы заболевания разнообразны и возраст начала заболевания колеблется от 4 до 10 лет, составляя в среднем 5-5,5 лет. Течение заболевания прогредиентное. Заболевание начинается со снижения остроты зрения, ведущей к полной слепоте в течение 4-7 лет. Прогрессирующая деменция обычно становится очевидной спустя некоторое время (сроки варьируют). Судороги возникают в возрасте 14-20 лет, причем более раннее появление судорог коррелирует с более тяжелым течением и быстрым прогрессированием. Двигательные нарушения, появляющиеся в 15-18 лет, многообразны: экстрапирамидные (ригидность, дистония), пирамидные расстройства, атаксия, постепенный регресс моторного развития. Через несколько лет больные перестают ходить. Миоклонии наблюдаются реже, чем при других формах НЦЛ.. Атипичные формы характеризуются более поздним началом заболевания, более медленным его течением, которое иногда расценивают как хроническое. Они могут сопровождаться патологией со стороны сетчатки, деменцией и судорогами. Описана также форма, проявляющаяся нарушениями поведения с последующим (через несколько лет) присоединением неврологической симптоматики в виде двигательных расстройств (как при НЦЛ тип I и НЦЛ тип II). Аутосомно-рецессивный тип наследования. Возраст смерти широко варьирует, в зависимости от формы НЦЛ, и может быть связано с типом мутации Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга при НЦЛ тип I, тип II, тип III выявляет одинаковые изменения: церебральную и церебелярную атрофию, снижение плотности вещества мозга в области таламуса и базальных ганглиев. При НЦЛ тип III эти изменения проявляются при продолжительности заболевания более 4 лет.
Описан в 1973 г. W. Sly. Минимальные диагностические признаки: низкий рост, гепатоспленомегалия, прогрессирующие скелетные деформации, умственная отсталость, дефицит Р-глюкуронидазы. Клиническая характеристика. Типичны грубые черты лица с гипертелоризмом, запавшей переносицей, вывернутыми вперед ноздрями. Отмечаются гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, низкий рост, киле-видная грудная клетка, тораколюмбальный кифоз, косолапость, повторные легочные инфекции. Рентгенологически выявляют клювовидные позвонки, расширенные длинные трубчатые кости, множественный дизостоз. Существует клиническая форма без гепато-спленомегалии. В этом случае имеются небольшое помутнение роговицы, фибромышечная дисплазия аорты с инфильтрацией му-кополисахаридами, приводящая к аортальной регургитации и сердечной недостаточности. Определяется умеренная мукополисахаридурия за счет всех трёх фракций гликозаминогликанов. Выявляют дефицит р-глюкуронидазы в лейкоцитах и фибробластах кожи. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
(epidermolysis bullosa; греч. epi- на, поверх + derma кожа + lysis разрушение, растворение; син. врожденная пузырчатка) - редкое наследственное хроническое заболевание кожи, иногда носящее семейный характер. Этиология и патогенез недостаточно определены. Основное проявление к-рого - возникновение пузырей в местах, чаще подвергающихся давлению и трению. Начинается сразу после рождения или в первые годы жизни. Различают простую и дистрофическую формы заболевания. При простой форме на коже, подвергающейся механическому раздражению (кисти, стопы, локти, плечи), возникают пузыри, наполненные серозной, реже кровянистой жидкостью. Они заживают после вскрытия бесследно. Субъективные ощущения отсутствуют. К периоду полового созревания часто наступает значительное улучшение. При дистрофической форме высыпания могут локализоваться и на слизистых оболочках полости рта, пищевода, трахеи. На месте бывших пузырей образуются участки атрофии и рубцы. Наблюдается резко выраженная дистрофия ногтей, сухость кожи, акроцианоз, аномалии зубов, в наиболее тяжелых случаях выявляется положительный симптом Никольского, атрофия концевых фаланг, а иногда и мутиляция (отторжение некротизированной части) пальцев кистей и стоп, порфиринурия. При этой форме, как правило, отмечаются физическое недоразвитие, умственная отсталость, пониженная сопротивляемость организма инфекции. У отдельных больных отмечена наследственная передача — доминантная при простом эпидермолизе и рецессивная — при дистрофическом. Лечение. Гормональные препараты, при присоединении вторичной инфекции антибиотики, местно глюкокортикоидные мази. Прогноз для жизни при простой форме благоприятный, при дистрофической - неблагоприятный. Профилактика обострения процесса заключается в предохранении кожи больного от травм, а также от присоединения вторичной инфекции.
1 2 3 4 5